Motor V12 a 60º DOHC, 3.498 cm3, 735 cv às 13.500 rpm. A McLaren-Honda iniciou o ano de 1991 como a equipa a bater, depois de ter ganho o título de pilotos com Ayrton Senna em 1990 na sequência de um embate acirrado com Alain Prost, então na Ferrari, conhecido por ser o seu grande rival. Com a equipa italiana uns furos abaixo do que seria de esperar em 1991, a grande rival da McLaren acabou por ser a Williams, com a formação de Ron Dennis a fazer-se valer de um V12 bastante melhorado pela Honda, sendo ainda 5,5 kg mais leve do que o anterior V10. A potência deste bloco atingia os 735 cv (ou mais), sendo que uma das grandes diferenças deste novo MP4/6 foi a alteração da suspensão dianteira para uma conceção push-rod, em detrimento da anterior pull-rod, melhorando assim a rigidez do chassis e a sua aerodinâmica. Na corrida de abertura do campeonato, o piloto de São Paulo liderou da pole até à bandeira de xadrez, triunfando também no Brasil (naquela que é uma das suas vitórias mais emotivas de sempre), São Marino e Mónaco, finalizando o ano com sete triunfos. A Honda alcançou, igualmente, o seu sexto título mundial de construtores consecutivo, incluindo os seus anos com a Williams.